Captopril inhibits thioacetamide-induced chronic liver injury associated with the suppression of inflammation / hypoxia- inducible factor 1-alpha / profibrogenic axis-mediated hepatotoxicity in rats / Captopril inhibe la lesión hepática crónica inducida por tioacetamida asociada con la supresión de la inflamación/factor 1-alfa inducible por hipoxia/hepatotoxicidad mediada por el eje profibrogénico en rata

SUMMARY: Liver transplantation is the only available method to treat liver failure induced by chronic liver injury. We sought to determine whether the angiotensin-converting enzyme inhibitor, captopril, can inhibit the development of chronic liver injury induced by the hepatotoxic agent thioacetamide (TAA) in association with the suppression of inflammation (hsCRP, TNF-α, and IL-6) / hypoxia- inducible factor 1-alpha (HIF-1α) / profibrosis (TIMP-1, MMP-9, and α-SMA) axis that mediates liver injury. Therefore, the model group of rats was injected for eight weeks with 200 mg/kg TAA starting at week two. The protective group was pretreated with 150 mg/ kg captopril daily for two weeks prior to TAA injections and continued receiving both capropril and TAA agents until being humanely scrificed at week 10. We observed a substantial damage to liver tissue in the model group as demonstrated by a significant (p<0.0001) increase in blood and hepatic tissue levels of high sensitivity C-reactive protein (hsCRP), tumor necrosis factor-a (TNF-α), interleukin- 6 (L-6), HIF-1α, tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), alpha-smooth muscle actin (α-SMA), alanine aminotransferase (ALT), and aspartate aminotransferase (AST). All these parameters were significantly (p<0.0244) protected by captopril. Also, a significant (p<0.0001) positive correlation was observed between a-SMA (profibrosis) and the serum and tissue levels of hsCRP, TNF-α, HIF-1α, TIMP-1, MMP-9, and ALT. Thus, these findings suggest that the induction of chronic liver injury by the hepatotoxic compound, TAA is associated with the upregulation of inflammation/HIF-1α/profibrosis, with captopril exhibiting beneficial hepatic pleotropic effects.

El trasplante de hígado es el único método disponible para tratar la insuficiencia hepática inducida por una lesión hepática crónica. Buscamos determinar si el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, captopril, puede inhibir el desarrollo de lesión hepática crónica inducida por el agente hepatotóxico tioacetamida (TAA) en asociación con la supresión de la inflamación (hsCRP, TNF-α e IL-6) / factor inducible por hipoxia 1-alfa (HIF-1α) / profibrosis (TIMP-1, MMP-9 y α- SMA) eje que media la lesión hepática. Por lo tanto, al grupo modelo de ratas se le inyectó durante ocho semanas 200 mg/kg de TAA a partir de la semana dos. El grupo protector fue pretratado con 150 mg/kg de captopril al día durante dos semanas antes de las inyecciones de TAA y continuó recibiendo capropril y agentes TAA hasta que fue sacrificado en la semana 10. Observamos un daño sustancial en el tejido hepático en el grupo modelo, como lo demuestra un aumento significativo (p<0,0001) de los niveles en sangre y tejido hepático de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), factor de necrosis tumoral-α (TNF-a), interleucina-6 (L-6), HIF-1α, inhibidor tisular de metaloproteinasas-1 (TIMP-1), metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9), actina de músculo liso alfa (α-SMA), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST). Todos estos parámetros estaban significativamente (p<0,0244) protegidos por captopril. Además, se observó una correlación positiva significativa (p<0,0001) entre α-SMA (profibrosis) y los niveles séricos y tisulares de hsCRP, TNF-α, HIF-1α, TIMP- 1, MMP-9 y ALT. Por lo tanto, estos hallazgos sugieren que la inducción de daño hepático crónico por el compuesto hepatotóxico, TAA, está asociada con la regulación al alza de la inflamación/HIF-1α/profibrosis, con captopril exhibiendo efectos pleotrópicos hepáticos beneficiosos.

Quercetin and resveratrol are associated with the downregulation of TNFalpha/NF-kB/inos axis-mediated acute liver injury in rats induced by paracetamol poisoning / La quercetina y el resveratrol están asociados con la regulación decreciente de la lesión hepática aguda mediada por el eje TNF-alfa/NF-kB/inos en ratas inducida por envenenamiento con paracetamol

SUMMARY: Paracetamol (known as acetaminophen, or APAP) poisoning causes acute liver damage that can lead to organ failure and death. We sought to determine that APAP overdose can augment tumor necrosis factor-alpha (TNF-α)/ nuclear factor kappa B (NF-kB)/induced nitic oxide synthase (iNOS) axis-mediated hepatotoxicity in rats, and the anti-inflammatory polyphenolic compounds, quercetin (QUR) plus resveratrol (RES) can ameliorate these parameters. Therefore, we induced acute hepatotoxicity in rats using APAP overdose (2 g/kg, orally) and the protective group of rats were treated with 50 mg/kg QUR plus 30 mg/kg RES for one week before APAP ingestion. Animals were killed at day 8. APAP poisoning caused the induction of hepatic tissue levels of TNF-α, NF-kB, and iNOS, which were significantly (p<0.05) decreased by QUR+RES. QUR+RES, also inhibited liver injury biomarkers, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST). Additionally, a link between liver injury and TNF-α /NF-kB / iNOS axis mediated hepatotoxicity was observed. Thus, the presented data backing the conclusion that intoxication by paracetamol increases TNF-α / NF-kB / iNOS axis -mediated hepatotoxicity, and is protected by a combination of quercetin and resveratrol.

El envenenamiento por paracetamol (conocido como acetaminofeno o APAP) causa daño hepático agudo que puede provocar una insuficiencia orgánica y la muerte. El objetivo de este trabajo fue determinar si la sobredosis de APAP puede aumentar la hepatotoxicidad mediada por el eje del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)/factor nuclear kappa B (NF-kB)/óxido nítico sintasa inducida (iNOS) en ratas, y si el polifenólico antiinflamatorio compuesto por quercetina (QUR) más resveratrol (RES) pueden mejorar estos parámetros. Por lo tanto, inducimos hepatotoxicidad aguda en ratas usando una sobredosis de APAP (2 g/kg, por vía oral). El grupo protector de ratas se trató con 50 mg/ kg de QUR más 30 mg/kg de RES durante una semana antes de la ingestión de APAP. Los animales se sacrificaron el día 8. El envenenamiento con APAP en el tejido hepático provocó la inducción de niveles de TNF-α, NF-kB e iNOS, que se redujeron significativamente (p<0,05) con QUR+RES. QUR+RES, también inhibió los biomarcadores de daño hepático, la alanina aminotransferasa (ALT) y el aspartato aminotransferasa (AST). Además, se observó una relación entre la lesión hepática y la hepatotoxicidad mediada por el eje TNF-α /NF-kB/iNOS. Por lo tanto, los datos presentados respaldan la conclusión de que la intoxicación por paracetamol aumenta la hepatotoxicidad mediada por el eje TNF-α /NF-kB / iNOS, y está protegida por una combinación de quercetina y resveratrol.

Pseudotumor inflamatorio hepático, una entidad de difícil diagnóstico / Inflammatory pseudotumor of the liver: a condition hard to diagnose

RESUMEN El pseudotumor inflamatorio hepático es una lesión muy infrecuente, sin una etiología ni patogenia claras. Su diagnóstico preoperatorio no es habitual pero, en caso de realizarse, puede evitar la cirugía. Presentamos el caso de un paciente joven, con antecedente de lupus cutáneo que, tras debutar con una pancreatitis aguda, presenta episodios de colangitis y cuyos hallazgos radiológicos no permiten descartar la presencia de un colangiocarcinoma, por lo que se realiza hepatectomía izquierda, siendo el diagnóstico histológico final de pseudotumor inflamatorio hepático.

ABSTRACT Inflammatory pseudotumors of the liver are rare and lack clear etiology and pathogenesis. The preoperative diagnosis is seldom made but it avoids unnecessary surgery. We report the case of a young male patient with a history of cutaneous lupus and episodes cholangitis after an acute pancreatitis. As the imaging tests could not rule out cholangiocarcinoma, a left liver resection was performed, and the final histologic diagnosis was inflammatory pseudotumor of the liver.

Suppression of thioacetamide-induced hepatic injury in rats treatment with resveratrol: role of mammalian target of rapamycin (mTOR) cell signaling / Supresión de la lesión hepática inducida por tioacetamida en ratas tratadas con resveratrol: rol de la vía de señalización mTOR (mammalian target of rapamycin)

Chronic hepatotoxicity is a debilitating and frequently life-threatening disease resulting in progressive liver failure. The toxic chemical, thioacetamide (TAA) is used to evaluate hepatoprotective agents, and the polyphenolic compound, resveratrol was proposed as a novel treatment for diseases with hyperactivation of the mammalian target of rapamycin (mTOR) cell signaling pathway. This analysis sought to investigate the potential protective effect of resveratrol against liver injury induced by TAA via the inhibition of hepatic mTOR. Model group rats received several injections of TAA (200 mg/kg; twice a week for 8 weeks) before being sacrificed at week 10 and the protective group was pretreated with resveratrol (20 mg/kg) daily for two weeks prior to TAA injections and continued receiving both agents until the end of the experiment. Harvested liver tissues were examined using light microscopy and liver homogenates were assayed for biomarkers of inflammation and assessed the levels of mTOR protein in all animal groups. In addition, blood samples were assayed for biomarkers of liver injury enzyme. TAA substantially damaged the hepatic tissue of the model group such as infiltration of inflammatory cells, vacuolated cytoplasm, dark pyknotic nuclei, and dilated congested blood vessel that were effectively protected by resveratrol. Resveratrol also significantly (p<0.05) inhibited TAA-induced mTOR, high sensitivity c-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) in harvested liver homogenates and blood samples. Thus, we conclude that resveratrol effectively protects against TAA-induced hepatotoxicity in rats, possibly due to the inhibition of mTOR and inflammation.

La hepatotoxicidad crónica es una enfermedad debilitante y potencialmente mortal que produce insuficiencia hepática progresiva. La toxicidad del químico de la tioacetamida (TAA) se utiliza para evaluar los agentes hepatoprotectores y el compuesto polifenólico, resveratrol, se propuso como un nuevo tratamiento para enfermedades con hiperactivación de la vía de señalización celular mTOR (mammalian Target of Rapamycin). Aquí buscamos investigar el posible efecto protector del resveratrol contra la lesión hepática inducida por TAA a través de la inhibición de la vía de señalización mTOR en hepatocitos. Las ratas del grupo modelo recibieron varias inyecciones de TAA (200 mg / kg; dos veces por semana durante 8 semanas) antes de ser sacrificadas en la semana 10 y el grupo protector se trató previamente con resveratrol (20 mg / kg) diariamente durante dos semanas antes de las inyecciones de TAA y continuó recibiendo ambos agentes hasta el final del experimento. Se examinaron los tejidos hepáticos recolectados usando microscopía óptica y se analizaron los homogeneizados hepáticos para detectar biomarcadores de inflamación y se evaluaron los niveles de proteína mTOR en todos los grupos de animales. Además, se analizaron muestras de sangre para detectar biomarcadores de la enzima de lesión hepática. TAA dañó sustancialmente el tejido hepático del grupo modelo, con infiltración de células inflamatorias, citoplasma vacuolado, núcleos picnóticos oscuros y vasos sanguíneos congestionados dilatados que estaban efectivamente protegidos por el resveratrol. El resveratrol también inhibió significativamente (p <0.05) mTOR, proteína C-reactiva (hs-CRP), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interleucina-6 (IL-6), alanina aminotransferasa (ALT ) y aspartato aminotransferasa (AST) en las muestras de sangre y de hígados recolectados. En conclusión, el resveratrol protege eficazmente contra la hepatotoxicidad inducida por TAA en ratas, posiblemente debido a la inhibición de mTOR y de la inflamación.

Vitamin C administration attenuated artemether induced hepatic injury in rats / La aAdministración de vitamina C atenúa la lesión hepática inducida por artemeter en ratas

This research was designed to investigate the potential protective effect of vitamin C supplementation against hepatocyte ultrastructural alterations induced by artemether (antimalarial drug) administration. Twenty-four adult male albino rats were used in this study and were divided into four groups (n=6). Group I served as a control and rats in group II administrated artemether (4 mg/kg B.W) orally for three consecutive days. Group III administered artemether plus a low dose of vitamin C (2.86 mg/kg/l water) while group IV received artemether plusa high dose of vitamin C (8.56 mg/kg). At the end of the experimental period (14 days), the harvested liver tissues were examined by transmission electron microscopy (TEM), and blood samples were assayed for biomarkers of liver injury and oxidative stress. Artemether significantly (p<0.05) augmented biomarkers of liver injury such as alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and oxidative stress such as superoxide dismutase (SOD), Glutathione Peroxidase (GPX), and caused degeneration and damage of the rough endoplasmic reticulum and disrupted mitochondria. The blood sinusoids were also damaged with distortion of their canaliculi. Administration of vitamin C showed improvement of liver biomarkers, and liver parenchyma, especially in a high dose of vitamin C.We concludes that vitamin C is a partial protective agent against artemether-induced liver injury.

Esta investigación fue diseñada para investigar el posible efecto protector de la vitamina C contra las alteraciones ultraestructurales de los hepatocitos, inducidas por la administración de arteméter (medicamento antipalúdico). En el estudio se utilizaron 24 ratas albinas macho adultas y se dividieron en cuatro grupos (n = 6). El grupo I fue designado como control y las ratas en el grupo II se adminstró Arteméter (4 mg / kg de peso corporal) por vía oral durante tres días consecutivos. En el grupo III se administró arteméter, además de una dosis baja de vitamina C (2,86 mg / kg / l de agua) mientras que el grupo IV recibió arteméter más una dosis alta de vitamina C (8,56 mg / kg). Al final del período experimental (14 días), los tejidos hepáticos recolectados se examinaron por microscopía electrónica de transmisión (MET), y las muestras de sangre se analizaron en busca de biomarcadores de daño hepático y estrés oxidativo. El arteméter aumentó significativamente (p <0,05) los biomarcadores de daño hepático como alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y estrés oxidativo como superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GPX) y causó degeneración y daño de la retículo endoplásmico rugoso y mitocondrias alteradas. Los sinusoides sanguíneos también fueron dañados con la distorsión de sus canalículos. La administración de vitamina C mostró una mejoría de los biomarcadores hepáticos y el parénquima hepático, especialmente en una dosis alta de vitamina C. Concluimos que la vitamina C es un agente protector parcial contra la lesión hepática inducida por arteméter.

Suppression of hepatic apoptosis induced by acetaminophen using a combination of resveratrol and quercetin: an association of oxidative stress and interleukin-11 / Suspensión de la apoptosis hepática inducida por acetaminofén mediante una combinación de resveratrol y quercetina: una asociación de estrés oxidativo e interleucina-1

We sought to determine whether the combined polyphenolic compounds, resveratrol and quercetin can substantially protect against modulation of hepatic biomarkers of apoptosis and survival, p53-Bax axis and B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) in an animal model of acetaminophen-induced acute liver injury via the association of oxidative stress and interleukin-11 (IL-11). The model group of rats received a single dose of acetaminophen (2 g/kg), whereas the protective group of rats was pre-treated for 7 days with combined doses of resveratrol (30 mg/kg) and quercetin (50 mg/kg) before being given a single dose of acetaminophen. All rats were then sacrificed 24 hours post acetaminophen ingestion. Acetaminophen overdose induced acute liver injury as demonstrated by profound liver parenchymal damage and increased levels of the liver injury enzymes, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST). Acetaminophen significantly (p<0.05) modulated malondialdehyde (MDA), p53, apoptosis regulator Bax, Bcl-2, IL-11, interleukin-6 (IL-6), ALT, AST, superoxide dismutase (SOD), and glutathione peroxidase (GPx), which were significantly protected by resveratrol plus quercetin. We further demonstrated a significant (p<0.01) correlation between IL-11 scoring and the levels of p53, Bax, Bcl-2, and MDA. Thus, resveratrol plus quercetin effectively protect against acetaminophen-induced apoptosis, which is associated with the inhibition of oxidative stress and IL-11.

En el estudio se intentó determinar si los compuestos polifenólicos combinados, el resveratrol y la quercetina pueden proteger sustancialmente contra la modulación de los biomarcadores hepáticos de apoptosis y supervivencia, el eje p53-Bax y el linfoma de células B 2 (Bcl-2) en un modelo animal de lesión hepática aguda inducida por acetaminofén, a través de la asociación del estrés oxidativo y la interleucina-11 (IL-11). El grupo modelo de ratas recibió una dosis única de acetaminofén (2 g / kg), mientras que el grupo protector de ratas fue tratado durante 7 días con dosis combinadas de resveratrol (30 mg / kg) y quercetina (50 mg / kg) antes de recibir una dosis única de acetaminofén. Todas los animales fueron sacrificados 24 horas después de la ingestión de acetaminofén. La sobredosis de acetaminofén indujo una lesión hepática aguda, como se observó en el daño profundo del parénquima hepático y el aumento de los niveles de las enzimas en la lesión hepática, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST). Acetaminofén moduló significativamente (p <0.05) malondialdehído (MDA), p53, regulador de apoptosis Bax, Bcl2, IL-11, interleucina-6 (IL-6), ALT, AST, superóxido dismutasa (SOD) y glutatión peroxidasa ( GPx), los que se encontraron significativamente protegidos por el resveratrol y quercetina. Además se determinó una correlación significativa (p <0.01) entre la puntuación de IL-11 y los niveles de p53, Bax, Bcl-2 y MDA. En conclusión, el resveratrol más la quercetina protegen de manera efectiva contra la apoptosis inducida por acetaminofén, asociada con la inhibición del estrés oxidativo y la IL-11.

Hepatotoxicidad grave inducida por sertralina / Sertraline-induced severe hepatotoxicity

We report the case of a 19-year-old patient, with a history of traumatic liver damage, but with a normal liver profile at her first discharge; 1 month after the event, with post-traumatic stress disorder, treatment with 25 mg of sertraline was started every day; one month later, she develops severe hepatotoxicity without a specific etiology. According to the Naranjo algorithm, it is attributed as a probable case of sertraline hepatotoxicity. Management is carried out with support measures and suspension of the medication, and the patient recovers until she is asymptomatic, currently has normal liver tests

Reportamos el caso de una paciente de 19 años, con antecedentes de daño hepático traumático, pero con un perfil hepático normal en su primer alta; después de 1 mes del evento, con trastorno de estrés postraumático se inició tratamiento con 25 mg diarios de sertralina; un mes después, desarrolla una hepatotoxicidad severa sin etiología determinada. De acuerdo con el algoritmo de Naranjo, se atribuye como caso probable de hepatotoxicidad por sertralina. El manejo se realiza con medidas de apoyo y suspensión del medicamento, y la paciente se recupera hasta que se encuentra asintomática, actualmente tiene pruebas hepáticas normales

Hepatitis aguda recurrente inducida por albendazol / Recurrent albendazole-induced acute hepatitis

Resumen El albendazol es un medicamento usado para tratar infecciones por helmintos y usualmente presenta pocos o ningún efecto secundario. A pesar de que hay un incremento transitorio de enzimas hepáticas luego de su uso, existe poca evidencia en la literatura en la que se reporte lesión hepática luego de automedicación con albendazol. En este informe, el paciente se presentó con hepatitis aguda luego de automedicarse con albendazol. El paciente cuenta además con una historia de episodios similares después de haber usado el fármaco. Se evaluada la causalidad con el método de evaluación de causalidad de Roussel Uclaf del Concejo para Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas, cuyo resultado fue un puntaje de 10, lo que indicó una alta probabilidad de lesión hepática inducida por albendazol al cabo de realizarse una investigación rigurosa y de excluir otras posibles causas de la condición física del paciente. En conclusión, aunque es ideal agilizar el proceso para combatir a los helmintos, es necesario intensificar la necesidad de monitorizaciones de calidad para evitar reacciones adversas como la hepatitis inducida por medicamentos. Asimismo, la automedicación de cualquier medicamento debe ser siempre evitada.

Abstract Albendazole is used to treat helminth infections and usually has minimal or no side effects. A transient increase in liver enzymes is common following its use, but little evidence of albendazole-induced liver damage has been reported in the literature. This study presents a patient who developed acute hepatitis following self-medication with albendazole. The patient also had a history of similar episodes in the past after using the drug. After a thorough investigation and exclusion of all other causes of the patient's clinical condition, the Roussel Uclaf Causality Assessment Method of the Council for International Organizations of Medical Sciences scale yielded a score of 10 points, indicating a high probability of albendazole-induced liver damage. In conclusion, expediting the process of combating helminths is ideal, but quality monitoring is required to avoid adverse reactions such as drug-induced hepatitis. Moreover, self-medication with any drug should always be discouraged.

Suppression of high fat diet-induced liver cell injury by swim exercise / Supresión de lesión en células de hígado inducida por dieta alta en grasas con ejercicio de natación

SUMMARY: The rapid rise in obesity, particularly among children is a major public health concern that adversely affects vital organs including the liver. We sought to investigate the effect of exercise on the healing of liver cells from damage induced by high fat diet (HFD) in a rat model of hepatic steatosis. Rats were randomly divided into four groups (n=6 in each group); control group fed on a low fat diet (LFD), LFD plus exercise group (LFD+EX), model group fed on HFD, and swim exercise treated group (HFD+EX). Training swim exercise started from the 11th week up until the end of week 15. Liver index and body mass index (BMI) were determined, and harvested liver tissues were examined using basic histological staining and visualised under light microscopy. In addition, collected blood samples were assayed for biomarkers of liver injury. Histological images from the model group showed accumulation of lipid droplets in the hepatocytes (steatosis) and damaged liver cells that were inhibited by swimming exercise. Compared to control groups, HFD caused an increase in BMI and liver weight but not in liver index. In addition, HFD significantly (p<0.05) increased liver injury biomarkers; high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) and alkaline phosphatase (ALP) that were effectively (p<0.05) decreased by swimming exercise. Furthermore, a negative correlation between these biomarkers and the antioxidant and anti-inflammatory protein adiponectin was observed. Thus, HFD-induced hepatic steatosis is treated by swim exercise.

RESUMEN: El aumento de la obesidad, especialmente entre los niños, es un problema importante en la salud pública que afecta negativamente los órganos vitales, incluyendo el hígado. En este estudio se investigó el efecto del ejercicio en la curación de las células del hígado y el daño inducido por la dieta alta en grasas (HFD) en un modelo de rata de esteatosis hepática. Las ratas se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos (n = 6 en cada grupo); grupo control, alimentado con una dieta baja en grasas (LFD); grupo de ejercicio LFD más (LFD + EX); grupo modelo alimentado con HFD; y grupo tratado con ejercicio de natación (HFD + EX). El entrenamiento con ejercicio de natación comenzó a partir de la semana 11 hasta el final de la semana 15. Se determinaron el índice hepático y el índice de masa corporal (IMC). Los tejidos hepáticos recolectados se examinaron mediante tinción histológica básica y se visualizaron con microscopía óptica. Además, se analizaron las muestras de sangre recogidas para identificar biomarcadores de lesión hepática. Las imágenes histológicas del grupo modelo mostraron acumulación de gotitas de lípidos en los hepatocitos (esteatosis) y células hepáticas dañadas que fueron inhibidas por el ejercicio de natación. En comparación con los grupos control, HFD causó un aumento en el IMC y el peso del hígado, pero no en el índice de hígado. Además, HFD aumentó significativamente (p <0.05) los biomarcadores de lesiones hepáticas; la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) y la fosfatasa alcalina (ALP) disminuyeron efectivamente (p <0.05) con el ejercicio de natación. Además, se observó una correlación negativa entre estos biomarcadores y la proteína antioxidante y antiinflamatoria adiponectina. Por lo tanto, la esteatosis hepática inducida por HFD puede ser tratada mediante el ejercicio de natación.

Hepatotoxicidad colestásica asociada al uso de quimioterapia en esquema con lomustina: reporte de un caso y revisión de la literatura / Colestasic hepatotoxicity associated with the use of chemotherapy in scheme with lomustine: case report and literature review

Drug-induced liver injury (DILI) is a rare entity associated with high morbidity and mortality. It includes a broad spectrum of clinical patterns, from acute hepatitis to cirrhosis. Among the common associated drugs are antimicrobial like anti-TBC, antineoplastic, CNS agents and non-steroidal anti-inflammatory drugs. Establishing causality between DILI and a certain drug is a challenge. Some scoring systems have been evaluated, considering RUCAM score as the gold standard. We present the case of a 35-year-old woman with a history of a high-grade glioma treated with surgery and chemotherapy with lomustine, procarbazine and vincristine. She evolved with altered liver tests, predominantly cholestatic pattern, but asymptomatic. Etiologic study negative and abdominal imaging were normal. The liver biopsy was compatible with 40% ductopenia, without inflammatory elements. We consider DILI associated with the use of lomustine, with RUCAM score suggesting. After discontinuing chemotherapy and using ursodeoxycholic acid for the treatment of cholestasis there was an improvement in liver tests. There is limited evidence in the literature regarding hepatotoxicity associated with lomustine, mainly in experimental animal models. Cases of cholestatic hepatotoxicity have been described with the use of other similar nitrosureas. In relation to procarbazine and vincristine, DILI is reported mainly reversible and predominantly with hepatocellular pattern, not consistent with our case. We find it interesting to communicate with review of the literature about it.

El daño hepático inducido por drogas (DILI) es una entidad poco frecuente, con alta morbimortalidad asociada. Incluye un amplio espectro de patrones clínicos, desde hepatitis aguda a cirrosis. Dentro de los fármacos frecuentemente asociados se encuentran antibióticos como anti-TBC, agentes antineoplásicos, de acción en el SNC y anti-inflamatorios no esteroidales. Establecer una causalidad entre DILI y una determinada droga constituye un desafío. Para ello, se han evaluado diversos sistemas de puntuación, considerándose gold estándar el RUCAM score. Se presenta el caso de una mujer de 35 años de edad con antecedentes de glioma de alto grado operado y en quimioterapia con lomustina, procarbazina y vincristina. En su evolución presenta alteración de pruebas hepáticas de predominio colestásico de manera asintomática, con estudio etiológico causal negativo e imagenológico normal. La biopsia hepática fue compatible con ductopenia de 40% sin elementos inflamatorios. Se plantea DILI asociado al uso de lomustina con un score de RUCAM sugerente, decidiéndose interrumpir sus ciclos de quimioterapia e inicia tratamiento con ácido ursodesoxicólico, presentando mejoría progresiva de pruebas hepáticas. Existe evidencia limitada en la literatura en relación a hepatotoxicidad asociada a este fármaco, principalmente en modelos experimentales, y con el uso de otras nitrosureas similares se han descrito casos de hepatotoxicidad de predominio colestásico. En relación con procarbazina y vincristina existen reportes de DILI principalmente reversible y con patrón de predominio hepatocelular, lo que no es concordante con nuestro caso, por lo cual nos parece de interés comunicarlo con revisión de la literatura al respecto.

Hepatotoxicidad por sustancias de origen botánico / Hepatotoxicity substances of botanical origin

Existe un interés creciente en prevenir la enfermedad y mejorar la salud, por lo que se han desarrolladosuplementos nutricionales percibidos por la población como inofensivos, sin embargo, las plantas son productorasde sustancias químicas que pueden inducir a daño hepático. Los suplementos usados para fisicoculturismo yreducción de peso son los productos naturales que más han reportado hepatotoxicidad en los últimos tiempos.El diagnóstico de la lesión hepática asociado a productos naturales debe hacerse de forma sistematizada ydebe incluir información sobre el inicio del consumo del producto natural, el periodo de tratamiento y el periodode latencia. Comúnmente, el cuadro clínico es agudo y los síntomas en su mayoría son inespecíficos. Se handefinido criterios de hepatotoxicidad a través de la medición de los niveles de la alanina aminotransferasa (ALT)y la fosfatasa alcalina (FA) y la relación entre estas dos variables. Con la cesación del agente implicado, lossignos clínicos generalmente ceden y se da una marcada disminución de los niveles de las enzimas hepáticas. Lapositividad de la reexposición no intencionada del producto es el gold standard para confirmar la hepatotoxicidadpor sustancias naturales. No existen hallazgos histológicos específicos de lesión hepática, por lo que la biopsiano forma parte de los algoritmos para diagnósitico. Con el fin de objetivizar la valoración de efectos adversos seutiliza la escala de CIOMS/RUCAM (Council for International Organizations of Medical Sciences/Roussel UclafCausality Assesment Method) que permite determinar la probabilidad de lesión hepática secundaria al producto.Además de la hepatotoxicidad directa producida por sustancias de origen botánico, se han descrito interaccionesentre medicamentos convencionales y los productos herbales, por lo que el médico tratante debe indagar sobreel uso de estos productos...

here is a growing interest in prevention of diseases and improvement of health. That is why nutritional supplementshave been developed and perceived by people as harmless, but plants produce chemical substances that can leadto liver damage. The supplements used for bodybuilding and weight reduction constituted the most common naturalproducts accounting for hepatotoxicity in last times. The diagnosis of liver injury associated to natural productsshould be done in a systematic way and should include information about the first use of the substance, the treatmentperiod and latency. Commonly, the clinic is an acute condition with nonspecific symptoms. The measurement oflevels of alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (PA) and relationship between these variables serveas criteria of liver injury. With cessation of the agent involved, clinical signs usually yield and there is a markeddecrease in the liver biomarkers levels. Positive results for no intentional reexposure is the gold standard to confirmhepatotoxicity to natural substances. There are no specific histologic findings for liver damage, so biopsy cannotbe used for diagnosis. In order to objectify the adverse effects we use the CIOMS/RUCAM Scale (Council forInternational Organizations of Medical Sciences/ Roussel Uclaf Causality Assesment Method). In addition to thepotential for direct hepatotoxicity, some of the herbs may have interactions with certain prescription medications, sophysicians should ask for using natural products and prevention of concomitant use...

Daño hepático agudo inducido por claritromicina. A propósito de un caso / Acute liver injury induced by clarithromycin, case report

Introducción: El daño hepático por fármacos es una lesión secundaria al uso de medicamentos. Posee una baja incidencia, representando la causa más común de muerte por falla hepática aguda. Es importante el diagnóstico y tratamiento precoz para evitar resultados desfavorables. Presentación del caso: Mujer de 73 años, con antecedentes de Hipertensión arterial en tratamiento, colecistectomizada; cursó neumonía adquirida en la comunidad de presentación atípica en tratamiento con claritromicina 500mg/12 horas y al cuarto día de tratamiento presentó ictericia, coluria, hipocolia y astenia. Al examen físico presentó dolor a palpación en hemiabdomen derecho y hepatomegalia. Los exámenes en urgencias mostraron una marcada alteración de las pruebas hepáticas, con leucocitos de 9.020/mm3 y 8% de eosinófilos. Se solicitó ecotomografía abdominal que no evidenció obstrucción de vía biliar. Durante la hospitalización se descartó serología para Virus Hepatitis A, B, C, Epstein Barr, Citomegalovirus y Virus de la Inmunodeficiancia Humana (VIH), junto con un perfil inmunológico no patológico. Se complementó con colangioresonancia que no evidenció obstrucción de la vía biliar, por lo que se indicó biopsia hepática que concluyó "daño hepático secundario a fármacos''. Se suspendió claritromicina, evolucionando favorablemente dándose de alta al séptimo día. Discusión: La claritromicina es un antibiótico usado ampliamente para tratar las infecciones bacterianas, sin embargo, es capaz de inducir daño hepático. El diagnóstico del daño hepático por fármacos es difícil, requiriéndose alto índice de sospecha, en donde las manifestaciones clínicas, la eosinofilia y el descarte de otras patologías son fundamentales para plantear el diagnóstico.

Introduction: Drug induced liver injury (DILI), is a drug hepatotoxicity, with low incidence. However represents the most common cause of death secondary to acute liver failure. Assertive diagnosis and early treatment is important to avoid adverse results. Case report: A 73-year-old woman, with arterial hypertension and cholecystectomy, who suffered community acquired pneumonia with atypical presentation, was treated with clarithromycin 500 mg twice a day. She manifested jaundice, choluria, hipocholia and fatigue after the fourth day in treatment. Additional, physical examination: at palpation showed right and upper abdominal pain, and hepatomegaly. During the emergency room, laboratory tests showed significant alterations in liver function. Total leukocyte count 9020 with 8% eosinophils. Abdominal ultrasound was negative for biliary obstruction. During hospitalization, markers for autoimmune liver disease were non pathological, and viral serologies (Hepatitis A, B, C viruses, Epstein Barr, Cytomegalovirus and Human immunodeficiency virus) were negative. Biliary obstruction was negative according Magnetic resonance cholangiopancreatography. Liver biopsy showed "drug induced liver injury". Clarithromycin was suspended, and the patient achieved clinical improvement and she was discharge at the 7th day. Discussion: Clarithromycin is an antibiotic widely used for several bacterial infections, capable of induced hepatotoxicity. Diagnosis of DILI is difficult, that requires high index of clinical suspicion. Clinical manifestations, eosinophilia and diferential diagnoses are key for an assertive diagnosis

Albendazole-induced liver injury: a case report / Lesión hepática inducida por albendazol: reporte de un caso

We report a case of a 47-year-old male, who was referred to the clinical hepatology services at Pablo Tobón Uribe Hospital for evaluation of a jaundice syndrome. After undergoing several exams, we diagnosed hepatic hydatidosis and the patient was treated with albendazole; however, after five months of uninterrupted treatment the patient again consulted and his liver test showed marked hepatocellular damage. This time, the patient was diagnosed with drug-induced liver injury due to albendazole, based on information from the clinical record, history of drug consumption, clinical and laboratory tests improved after discontinuing the medication and after discarding other possible causes; this diagnosis was supported by the CIOMS/RUCAM scale, which showed a "likely" correlation between hepatocellular damage and drug toxicity etiology.

Presentamos el caso de un paciente masculino de 47 años de edad, quien fue remitido al servicio de hepatología clínica del Hospital Pablo Tobón Uribe para el estudio de un síndrome ictérico. Tras realizársele varios análisis, se le diagnosticó hidatidosis hepática y recibió albendazol como terapia, sin embargo, después de cinco meses de tratamiento ininterrumpido consultó nuevamente y su perfil hepático mostró marcado daño hepatocelular. Se le diagnosticó entonces una hepatitis toxica inducida por albendazol basados en la información de la historia clínica, el antecedente de consumo del fármaco, la mejoría clínica y en las pruebas de laboratorio tras suspender el medicamento y después de descartar las otras causas posibles; este diagnóstico fue respaldado por la escala CIOMS/RUCAM, que mostró una correlación probable entre el daño hepatocelular y la etiología toxica farmacológica.

Altered liver morphology and enzymes in streptozotocin induced diabetic rats / Morfología y enzimas del hígado alteradas en ratas con diabetes inducida por estreptozotocina

This study was undertaken to evaluate the relationship and effects of diabetes on liver morphology, architecture and function. The hepatic effects of diabetes were evaluated in vivo using streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats as an experimental model. The degree of hepatic dysfunction was measured by using biochemical parameters like serum transaminases (ALT and AST), alkaline phosphatase (ALP)and pseudocholinesterase (PChE) while the histopathological studies were carried out to support the enzymic Parameters. The aim of the study was to investigate the association between diabetic hepatic complications and liver enzyme alterations. This study was performed in the Department of Anatomy; Institute of Pharmaceutical Sciences and Institute of Diabetology and endocrinology of Baqai Medical University, Karachi. Diabetes was induced by a single dose of STZ (45 mg/kg, b.w.) given intraperitoneally in sodium citrate buffer at pH 4.5. Eighty albino rats were divided into five groups: control (A) and STZ treated (B, C, D, and E) which were sacrificed 2, 4, 6 and 8 weeks post treatment respectively. Histopathological examination of liver showed accumulation of lipid droplets, lymphocytic infiltration, increased fibrous content, dilatation and congestion of portal vessels and proliferation of bile ducts. Increased levels of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), ALP and PChE were observed in the liver. It seems that the diabetic complications in the liver like hepatocyte destruction etc. are likely to be due to alterations in enzyme levels.

Este estudio se realizó para evaluar la relación y los efectos de la diabetes sobre la morfología, arquitectura y la función del hígado. Los efectos hepáticos de la diabetes se evaluaron in vivo utilizando estreptozotocina (STZ) para inducir diabetes en ratas como un modelo experimental. El grado de disfunción hepática se midió mediante el uso de parámetros bioquímicos, como las transaminasas séricas (ALT y AST), fosfatasa alcalina (ALP) y pseudocolinesterasa (PChE), mientras que los estudios histopatológicos se llevaron a cabo para apoyar los parámetros enzimáticos. El objetivo del estudio fue investigar la asociación entre las complicaciones hepáticas diabéticas y la alteración de enzimas hepáticas. Este estudio se realizó en el Departamento de Anatomía, Instituto de Ciencias Farmacéuticas y el Instituto de Diabetología y Endocrinología de la Baqai Medical University, Karachi. La diabetes fue inducida por una dosis única de STZ (45 mg/kg de peso corporal) administrada por vía intraperitoneal en tampón citrato de sodio a pH 4,5. Ochenta ratas albinas se dividieron en cinco grupos: control (A) y tratados con STZ (B, C, D y E), las que se sacrificaron a las 2, 4, 6 y 8 semanas después del tratamiento. El examen histopatológico de hígado mostró acumulación de gotitas de lípidos, infiltración linfocítica, aumento del contenido de fibras, dilatación y congestión de los vasos portales, y la proliferación de conductos biliares. Aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), ALP y PChE fueron observados en el hígado. Parece que las complicaciones de la diabetes en el hígado como la destrucción de los hepatocitos etc., son probablemente debido a alteraciones en los niveles de las enzimas.